当前位置：
血浆脂联素和肿瘤坏死因子-α在2 型糖尿病中
更新时间：2013-06-18
点击次数：1188
血浆脂联素和肿瘤坏死因子-α在2型糖尿病中的作用及相关性
柳江燕， 陈雪红， 胡金贵， 王正江， 马冬梅， 鲁秀娟
柳江燕 730030 兰州大学第二医院核医学科； 陈雪红 730030 兰州大学第二医院核医学科； 胡金贵 730030 兰州大学第二医院核医学科； 王正江 730030 兰州大学第二医院核医学科； 马冬梅 730030 兰州大学第二医院核医学科； 鲁秀娟 730030 兰州大学第二医院核医学科
通讯作者：柳江燕 730030 兰州大学第二医院核医学科
【摘要】
目的 探讨血浆脂联素（adiponectin）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在2 型糖尿病中的作用及相关性。
方法 符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准的2 型糖尿病（T2DM）患者62 例为糖尿病组，男32 例，女30 例，平均年龄（62.47±8.24）岁，对照组30例。对62 例2 型糖尿病人进行空腹血糖（FPG）、血总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、体重指数（BMI）、胰岛素敏感指数（ISI）、空腹胰岛素（FINS）、血浆脂联素和TNF-α的检测，并与对照组比较。
结果 2 型糖尿病组FPG、TCH 和TG、FINS、BMI明显高于对照组（P< 0.01）， 血浆脂联素水平明显低于对照组（P< 0.01），血浆TNF-α浓度明显高于对照组（P< 0.05），ISI明显低于对照组（P< 0.01）。血浆脂联素水平与胰岛素敏感指数呈显著正相关（P< 0.01），与血浆TNF-α水平、FPG、TCH、TG、年龄、BMI呈显著负相关（P< 0.05）。
结论 血浆脂联素在2 型糖尿病合中发挥保护性作用，而TNF-α发挥损伤性作用。脂联素与TNF-α具有明显的负相关性
方法 符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准的2 型糖尿病（T2DM）患者62 例为糖尿病组，男32 例，女30 例，平均年龄（62.47±8.24）岁，对照组30例。对62 例2 型糖尿病人进行空腹血糖（FPG）、血总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、体重指数（BMI）、胰岛素敏感指数（ISI）、空腹胰岛素（FINS）、血浆脂联素和TNF-α的检测，并与对照组比较。
结果 2 型糖尿病组FPG、TCH 和TG、FINS、BMI明显高于对照组（P< 0.01）， 血浆脂联素水平明显低于对照组（P< 0.01），血浆TNF-α浓度明显高于对照组（P< 0.05），ISI明显低于对照组（P< 0.01）。血浆脂联素水平与胰岛素敏感指数呈显著正相关（P< 0.01），与血浆TNF-α水平、FPG、TCH、TG、年龄、BMI呈显著负相关（P< 0.05）。
结论 血浆脂联素在2 型糖尿病合中发挥保护性作用，而TNF-α发挥损伤性作用。脂联素与TNF-α具有明显的负相关性
中华医学网络杂志 2005;2（12）:451-453
【关键词】 糖尿病,2型; 肿瘤坏死因子; 脂联素
The role and relationship of plasma adiponectin and tumor necrosis factor-α in the type 2 diabetes mellitus patients
LIU Jiang-yan, CHEN Xue-hong, HU Jin-gui, WANG Zheng-jiang, MA Dong-mei, LU Xiu-juan. LIU Jiang-yan Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； CHEN Xue-hong Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； HU Jin-gui Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； WANG Zheng-jiang Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； MA Dong-mei Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China； LU Xiu-juan Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital, Lanzhou University , Lanzhou 730030, China
【Abstract】
Objective To explore the role and relationship of plasma adiponectin and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the type 2 diabetes mellitus patients.
Methods Sixty-two cases of type 2 diabetics diagnosed by criteria of WHO （1999） were included in DM group, with 32 male cases, 30 female cases, mean age of （62.47 ±8.24） years.30 cases were included in control group.Compared with those in the control group, the parameters of fasting plasma glucose （FPG）, total cholesterol （TCH） and triglyceride （TG）, fasting insulin level in plasma （FINS） ,insulin sensitive index （ ISI） , body mass index （BMI） , plasma adiponectin and tumor necrosis factor-α were measured in 62 patients with type 2 diabetes mellitus.
Results Compared to that in the control group , the level of FPG, TCH, TG, FINS, and BMI in type 2 diabetes mellitus patients were significantly higher （P < 0.01） and the concentration of plasma adiponectin is significantly lower （P< 0.01）, the level of TNF-α were significantly higher （ P< 0.05） and the level of ISI were significantly lower （P< 0.01）. The level of plasma adiponectin was correlated positively with 和ISI （ P< 0.01） and negatively with TNF-α, FPG, TCH, TG, age and BMI （P< 0.05）.
Conclusions Plasma adiponectin is a role of protection and TNF-α is a role of impairment in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus patients .There were significantly negative correlation between adiponectin and TNF-α.
Methods Sixty-two cases of type 2 diabetics diagnosed by criteria of WHO （1999） were included in DM group, with 32 male cases, 30 female cases, mean age of （62.47 ±8.24） years.30 cases were included in control group.Compared with those in the control group, the parameters of fasting plasma glucose （FPG）, total cholesterol （TCH） and triglyceride （TG）, fasting insulin level in plasma （FINS） ,insulin sensitive index （ ISI） , body mass index （BMI） , plasma adiponectin and tumor necrosis factor-α were measured in 62 patients with type 2 diabetes mellitus.
Results Compared to that in the control group , the level of FPG, TCH, TG, FINS, and BMI in type 2 diabetes mellitus patients were significantly higher （P < 0.01） and the concentration of plasma adiponectin is significantly lower （P< 0.01）, the level of TNF-α were significantly higher （ P< 0.05） and the level of ISI were significantly lower （P< 0.01）. The level of plasma adiponectin was correlated positively with 和ISI （ P< 0.01） and negatively with TNF-α, FPG, TCH, TG, age and BMI （P< 0.05）.
Conclusions Plasma adiponectin is a role of protection and TNF-α is a role of impairment in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus patients .There were significantly negative correlation between adiponectin and TNF-α.
【正文】
本实验通过测定对照组、2 型糖尿病（T2DM）患者血浆脂联素（Adiponectin）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等水平，探讨脂联素和TNF-α在T2DM中可能起的作用及其相关性。
对象与方法
一、研究对象：按照1999 年WHO 糖尿病标准诊断，选择在我院住院的2 型糖尿病患者62 例，其中男32例，女30 例，平均（62.47±8.24）岁。对照组，30 例，男17例，女23 例，平均（57.93±9.03）岁，为我院职工及健康志愿者，均无糖尿病史。两组间性别、年龄无明显差异。
二、方法
1．标本采集与检测：两组均空腹采血检测脂联素、TNF-α、胰岛素、血糖和血脂，称量身高和体重，计算体重指数和胰岛素敏感指数。①脂联素的测定：空腹静脉采血4 ml，EDTA 抗凝，3 500 r/ min 离心10 min，分离血浆。采用放免法，试剂盒购于天津市协和医药有限公司。各步骤严格按照说明书操作，可测范围0~200 ng/ml，灵敏度1ng/ml。②TNF-α的测定：空腹抽静脉血1 ml，4℃离心，取上清，-20℃保存，用放免法测定，试剂购于北免东雅生物试剂研究所，所有样品一次测定。③血清胰岛素水平测定：空腹抽肘静脉血3 ml，留血清备测胰岛素浓度，用放免法测定，试剂购于北京原子高科科技有限公司。以上放免法测定仪器均采用德普公司DC-911型γ计数器。④空腹血糖和血脂的检测：血浆葡萄糖浓度采用葡萄糖氧化酶法测定；血脂在用比浊法检测。⑤体重指数（BMI=体重（kg）/身高2（m），胰岛素敏感指数（ISI）= -ln（FPG×FINS）。
2．统计学处理：用SPSS 11.0 软件进行统计分析，检验各组变量正态分布情况，偏态变量分布经lg转换后再分析。数据以均数±标准差（ ）表示，组间比较采用两独立样本t检验，参数间进行相关分析和多元逐步回归分析。P< 0.05为差异有显著性。
结 果
1．2 型糖尿病患者与对照组各参数水平比较：与对照组比较，2 型糖尿病患者空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）和FINS、BMI水平明显高于对照组（P < 0.01），血浆TNF-α浓度明显高于对照组（P<0.05），血浆脂联素水平明显低于对照组（P<0.01）。见表1。
注：与对照组相比，*P < 0.05，**P < 0.01
2．血浆脂联素、TNF-α及其他变量的相关性分析2 型糖尿病病人血浆脂联素水平与TNF-α、FPG、TCH、TG、年龄、BMI显著负相关，与ISI 呈显著正相关，与FINS及性别相关不显著。见表2。
3．血浆脂联素的逐步回归分析：以脂联素为应变量，以FPG、TG、TC、Ins、BMI、TNF-α、年龄为自变量，进行逐步回归分析。各变量无多重共线性，令Entry= 0.05，Remove= 0.10，先后入选的变量是BMI、和TNF-α。
讨 论
脂联素是由脂肪细胞分泌、由APM1 基因编码、具有脂肪组织特异性的血浆激素蛋白[1] 。研究发现，脂联素有防御胰岛素抵抗的发生和保护胰岛β细胞的功能，在2 型糖尿病的发生、发展中起双重保护性作用。然而在2 型糖尿病，尤其是肥胖型2 型糖尿病患者中，这种保护性激素明显减少[2]。TNF-α是由激活的巨噬细胞分泌的一种细胞因子，在脂肪细胞也可产生，脂源性的TNF-α与胰岛素抵抗关系密切，在2型糖尿病患者中，脂肪细胞产生TNF-α明显增加。升高的TNF-α抑制了胰岛素降血糖的传递通路，成为降血糖途径中的主要障碍，使葡萄糖难以很快进入细胞进行代谢[3]。
本研究显示2 型糖尿病患者脂联素水平明显降低，而TNF-α水平明显升高，说明在2 型糖尿病中脂联素作为保护性因素减少，而TNF-α作为损害性作用增多。经相关性分析发现脂联素与FPG、TCH 、TG、年龄、BMI显著负相关，与ISI 呈显著正相关，提示脂联素可直接或间接提高胰岛素的敏感性，脂联素的降低与肥胖和胰岛素抵抗存在某种，有可能是导致肥胖型糖尿病发生的因素之一。本研究还显示脂联素与TNF-α显著负相关，提示脂联素与TNF-α可能有相互抑制的作用，这可能由于脂联素与TNF-α在三维结构上具有相似性使它们能在受体结合水平上互相竞争，并且两者共享zui后的信号转导通路NF2ΚB 信号通路[4]，此外，脂联素还可显著抑制成熟巨噬细胞产生TNF-α的能力[3]。
脂联素和TNF-α与2 型糖尿病的发生、发展密切相关，它们在糖尿病中的作用机制及二者之间的作用机制还有待于进一步研究。
asseur F, Helbecque N, Dina C, et al. Single-nucleotide polymorphism haplotypes in the both proximal promoter and exon 3 of the APM1 gene modulate adipocyte-secreted adiponectin hormone levels and contribute to the genetic risk for type 2 diabetes in French. Caucasians1 Hum Mol Genet, 2002, 11（21）:2607-2614.[PubMed]
2 Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia1. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86（5）:1930-1935.[PubMed]
3 Mishima Y, Kuyama A, Tada A, et al. Relationship between serum tumor necrosis factor-alpha and insulin resistance in obese men with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract, 2001, 52 （2）:119-123.[PubMed]
4 Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a cAMP-dependent pathway. Circulation, 2000, 102（11）:1296-1301.[PubMed]
