急性脑梗死患者细胞因子测定及其临床意义

急性脑梗死患者细胞因子测定及其临床意义

　 黄勤华 2006-10-19 22:55:12 《吉林医药学院学报》 2006 年 9 月 第 27 卷 第 3 期

关键词：脑梗死；血浆组织型纤溶酶原激活剂；血管性血友病因子；纤维连接蛋白；内皮素；6酮前列腺素

摘  要：目的  探讨急性脑梗死患者血浆中血栓与止血检验相关标记物含量变化及其与临床之间的关系。方法  测定急性脑梗死患者53例血浆组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、血管性血友病因子（vWF）、纤维连接蛋白（Fn）、内皮素（ET）、6酮前列腺素（6KPGF1α）含量，并与正常对照组比较。结果   急性脑梗死患者血浆中tPA含量较正常对照组低（P<0.01） ； vWF、Fn、ET、6KPGF1α含量较正常对照组高（P<0.01） 。结论  血浆中tPA、vWF、Fn、ET、6KPGF1α含量的变化与急性脑梗死的发病有关。

    关  键  词：脑梗死；血浆组织型纤溶酶原激活剂；血管性血友病因子；纤维连接蛋白；内皮素；6酮前列腺素

     Cytokine determination and its clinical significance in acute cerebral infarction patient

    HUANG Qinhua  （Pingguo People's Hospital, Pingguo, Guangxi Province, 531400, China）

    Abstract:Objective  To study changes of content that thrombus get along with hemostasia test correlation marker in plasm of acute cerebral infarction patients, and theirs relation of clinic. Methods  Content of tissuetype plasminogen activator（tPA）, von Willebrand disease factor （vWF）, fibronectin （Fn）, endothelins（ET）, 6ketonprostaglandin （6KPGF1α） were estimated in 53 acute cerebral infarction patients, which were compared with normal control group. Results  Content of tPA in plasm of acute cerebral infarction patients was lower than its in normal control group（P<0.01）; Content of vWF, Fn, ET, 6KPGF1αwas higher than its in normal control group（P<0.01）. Conclusion  Changes of tPA, vWF, Fn, ET, 6KPGF1αin plasm relate greatly with episode of acute cerebral infarction.

    Key words:acute cerebral infarction; tPA; vWF; Fn; ET; 6KPGF1α

    我国脑血管病年发病率为110~180／10万，且呈逐年上升趋势。急性脑梗死发病急骤，致死、致残率高，成为人们关注的热点。为了解急性脑梗死患者血管损伤标志物、凝血因子活化标志物和纤溶活化标志物的变化情况，我们选择了53例急性脑梗死患者作为研究对象，测定其血浆血栓与止血检验相关标记物含量，并与30例正常对照组比较，结果如下。

    1.1  研究对象

    急性脑梗死53例，男32例，女21例，平均年龄（66.2±12.3）岁。均为发病1周内的住院患者，脑梗死诊断符合第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，全部病例均经CT或MRI证实；本组病例合并高血压病31例，冠心病26例，高脂血症19例，糖尿病13例；按改良爱丁堡与斯堪的那维亚研究组标准进行神经功能缺损程度评分，轻型31例，中型12例，重型9例；入院后应用降低颅内压、改善脑循环、营养脑细胞及对症治疗，不用硝普纳、硝酸酯类及非甾类激素。对照组30例，男19例，女11例，平均年龄（67.7±11.9）岁，均为同期门诊查体健康者，其性别、年龄、种族与急性脑梗死组相匹配（P>0.05）。

    1.2  标本采集

    取空腹肘静脉血5 ml，2 ml注入含10%依地酸二钠20 μl和抑肽酶40 μl的一次性试管中，充分混匀， 4℃ 3000 r/min离心10 min，分离血浆，存放于-30℃ 冰箱保存待测。血浆组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、血管性血友病因子（vWF）和纤维连接蛋白（Fn）采用ELISA法，检测所用试剂盒均由美国ADI公司提供。血浆内皮素（ET）、6酮前列腺素（6KPGF1α）用放射免疫法，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供，用上海原子核研究所日环仪器厂产r自动计数仪进行测定；操作严格按说明书进行。

    1.3  统计学方法

    数据平均数和标准差用±s表示，两组比较采用独立样本t检验。用SPSS12.0处理。

    急性脑梗死患者血浆tPA水平较正常对照组低（P<0.01）, vWF、Fn、ET、6KPGF1α较正常对照组高（P<0.01），见表1。表 1  急性脑梗死患者血浆血栓细胞标记物测定结果**与正常对照组比较，P<0.01

    了解脑梗死患者血浆血栓与止血检验相关标记物的动态变化规律性，对本病的诊断、预防和治疗均有益处。血浆tPA是一种丝氨酸蛋白酶，是纤溶系统的重要成分，可使纤溶酶原转化为纤溶酶，引起纤维蛋白溶解。内皮细胞是合成、释放tPA的主要场所。Yepes等［1］认为在急性缺血性卒中，血浆tPA抗原、纤溶酶原活化抑制物1（Plasminogen activaty inhibitor1, PAI1）抗原含量及PAI1活性均增加，而PAI1活性增高，可快速抑制tPA活性，使tPA活性不因抗原含量增加相应升高反而明显下降，故血浆tPA降低、tPA抗原水平增高，可作为缺血性卒中发生的危险因素。本研究发现急性脑梗死患者tPA水平较正常对照组明显降低（P<0.01），说明急性脑梗死患者存在着纤溶活性降低，Lars等［2］进行了长达10年以上的前瞻性观察，发现急性脑梗死在发病前已存在纤溶活性的降低。vWF是一种高分子糖蛋白，它存在于因子抗原含量（ⅧR:Ag）中，由血管内皮细胞合成，释放入血后与因子抗原活性（Ⅷ：C）以非共价键结合形成因子Ⅷ复合物。vWF参与血小板的粘附、聚集。Graham等［3］在对95例TIA及微血栓病人的研究中，vWF：Ag的浓度比对照组高（P=0.004），提出了vWF在TIA、微血栓形成及大多数缺血性卒中的病人中，是一个有效独立的危险因素，本研究结果表明，急性脑梗死患者血浆vWF浓度高于正常对照组（P<0.01），与文献一致。Fn为血小板α颗粒的成分之一，从α颗粒释放并结合到血小板膜表面介导血小板的粘附和聚集反应［4］。本研究结果发现急性脑梗死患者Fn较正常对照组高（P<0.01），符合文献报道。ET是目前所知作用zui强的缩血管物质，主要由内皮细胞产生。血浆ET升高是大脑血流量下降的一个重要因素，并互为因果关系。本研究表明急性脑梗死患者在发病后ET浓度明显升高。人们研究发现，高血压病时血管内皮细胞异常变化，ET释放增加，血管痉挛，外周阻力增加；ET还使平滑肌细胞肥大，促使平滑肌产生更多ET，加重高血压病的进程。ET具有强烈的状动脉痉挛作用，亦是心肌灌注损伤的重要发病原因之一；急性心肌缺血时血浆ET显著升高系因与冠状动脉内小板聚集和凝血酶及转移生长因子B（TGFB）的产生有关［4］。6KPGF1α是前列腺素（PGI2）的代谢产物，是血管内皮损伤的分子标记物，且有很强的抗血小板聚集及扩血管作用，是血栓素A2（TXA2）的zui强拮抗剂，正常情况下，TXA2PGI2处于平衡状态。本研究显示急性脑梗死患者6KPGF1α浓度升高，可能原因是急性脑梗死患者血小板被激活，释放反应增加，释放6KPGF1α增多所致。另外，有人发现伴发糖尿病者6KPGF1α浓度高于非糖尿病者，其原因可能与糖尿病患者处于高凝状态，刺激机体抗作用增强有关［5］。

    综上所述，急性脑梗死的发病机制与动脉粥样硬化、血小板粘附、聚集功能增强和获得性血浆蛋白S（Ps）缺乏相关，在此我们仅做了一些起步工作，急性脑梗死的发病机制有待今后进一步深入研究。

    ［1］  Yepes M, Lawrence D A. Neuroserpin: a selective inhibitor of tissuetype plasminogen activator in the central nervous system［J］. Thromb Haemost, 2004, 91（3）: 457－464.

    ［2］  Johansson L, Jansson J H, Boman K, et al, Tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor1, and tissue plasminogen activator/plasminogen activator inhibitor1 complex as risk factors for the development of a first stroke［J］. Stroke, 2000, 31（1）: 26－32.

    ［3］  Graham G D. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke in clinical practice: a metaanalysis of safety data［J］. Stroke, 2003, 34（12）: 2847－2850.

    ［4］  Fisher M, Brott T G. Emerging therapies for acute ischemic stroke: new therapies on trial［J］. Stroke, 2003, 34（2）: 359－361.

    ［5］  Hamann G F, Burggraf D, Martens H K, et al. Mild to moderate hypothermia prevents microvascular basal lamina antigen loss in experimental focal cerebral ischemia［J］. Stroke, 2004, 35 （3）: 764－769.